头对头优效于高剂量度拉糖肽，玛仕度肽首个糖尿病III期临床研究达成研究终点
美国旧金山和中国苏州2024年5月9日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，今日宣布胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂玛仕度肽（研发代号：IBI362）在中国2型糖尿病受试者开展的III期临床研究（DREAMS-2）达到首要终点。研究结果提示玛仕度肽降糖疗效显著优于度拉糖肽，并在减重、血脂、血压、血尿酸、肝酶等代谢指标均展示出了更优越的综合获益。
DREAMS-2（NCT05606913）是一项在二甲双胍单药治疗或联合其他口服药物治疗血糖控制不佳的中国2型糖尿病受试者中对比玛仕度肽和度拉糖肽的有效性和安全性的多中心、随机的III期临床研究。研究纳入731例受试者，随机接受玛仕度肽4.0 mg、玛仕度肽6.0 mg或度拉糖肽1.5 mg治疗共28周。DREAMS-2研究首要终点为糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线的变化；研究使用非劣效设计，在达成非劣效后进一步进行优效检验。
首要终点顺利达成，玛仕度肽降糖疗效强劲
治疗28周后玛仕度肽4.0 mg和玛仕度肽6.0 mg HbA1c较基线改善均非劣效于度拉糖肽1.5 mg。在此基础上进一步进行优效检验，玛仕度肽4.0 mg和6.0 mg较度拉糖肽1.5 mg降糖均达成优效。
关键次要终点显示玛仕度肽降糖减重双优效于度拉糖肽
玛仕度肽4.0 mg和玛仕度肽6.0 mg受试者治疗28周后HbA1c较基线的变化（优效性）、体重较基线的百分比变化、HbA1c<7.0%且体重较基线下降≥5%的受试者比例、HbA1c<7.0%的受试者比例均达成统计优效性*。
玛仕度肽在更多的降糖减重和心血管代谢指标（血压、血脂、血尿酸和肝酶）中均展现显著综合优势
相较于度拉糖肽，玛仕度肽各项指标结果均展现出了显著优势，包括：HbA1c≤6.5%的受试者比例、空腹血糖和七点指尖血糖较基线变化、体重较基线下降≥5%和≥10%的受试者比例、体重较基线的绝对值变化以及腰围、体重指数（BMI）、收缩压（SBP）、甘油三酯（TG）、血尿酸（UA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）等指标。
安全性和耐受性良好，无额外安全性信号
- 治疗期间，胃肠道不良反应是最常见的不良事件，性质为轻中度一过性，主要发生在前12周滴定期。
- 未发生重度低血糖，中度及以上低血糖发生率与度拉糖肽相当，且低血糖发生率横向对比在同类GLP-1药物注册研究中为低。
- 治疗期间未见心血管风险增加的安全性信号，且与度拉糖肽特征相同。
- 整体安全性特征与玛仕度肽既往临床研究一致，未发现新的安全性信号。
玛仕度肽是全球临床研发进度最快的GLP-1R/GCGR双激动剂，首个减重适应症已在国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）审评中。DREAMS-2作为玛仕度肽降糖适应症的关键临床研究之一，在进一步证明玛仕度肽疗效和安全性的同时，将为中国血糖控制不佳的2型糖尿病研究提供高质量的循证医学证据。信达生物计划于2024年中读出另一项DREAMS-1临床III期结果，并向CDE递交玛仕度肽治疗2型糖尿病的新药上市申请。DREAMS-1和DREAMS-2详细研究数据将进一步分析并将于学术大会或学术期刊上发布。
该临床研究的主要研究者，北京医院内分泌科郭立新教授表示：“我国2型糖尿病患者常合并多种慢性疾病，包括肥胖、高脂血症、冠心病、高血压等。因此2型糖尿病的管理应从血糖、血脂、血压等多方面着手。当前GLP-1类药物是内分泌研发的热点，多靶点带来的疗效增益受到了学术和临床各界的关注。DREAMS-2是国内首个和度拉糖肽头对头比较的三期临床研究，具有很高的临床意义和学术价值。该研究结果显示，玛仕度肽相对于度拉糖肽不但具有更强的血糖获益，在减重，血脂、血压、血尿酸，肝酶等多方面也带来了更多的综合获益，同时玛仕度肽也延续了良好的安全性特征。我们期待玛仕度肽早日申报上市，以惠及更多适合应用此药物的糖尿病患者，助力改善糖尿病患者临床结局。”
该临床研究的主要研究者，中日友好医院内分泌科杨文英教授表示：“我国是世界上糖尿病患者最多的国家，中国成人中糖尿病患病率已高达11.9%。我和该试验的研究者们非常欣喜地看到，玛仕度肽作为新一代GLP-1R/GCGR双靶点激动剂，在中国2型糖尿病患者的关键III期研究（DREAMS-2研究）达到主要终点，展示出了相对于度拉糖肽的优效和其他多重获益，这也是全球该靶点的第一项成功的糖尿病注册研究，具有里程碑意义。我相信玛仕度肽在不久的将来，将为我国2型糖尿病患者的治疗提供新的和更好的选择。”
信达生物制药集团临床开发副总裁钱镭博士表示：“我国糖尿病人群庞大，防治任务艰巨，亟需更有效、更安全、更便捷的创新药物。玛仕度肽是全球同类首创也是开发进度最快的GLP-1R/GCGR双重激动剂。玛仕度肽在DREAMS-2研究中展现出了强大的降糖疗效，优效于国际主流降糖药物度拉糖肽，并在体重、血脂、血压、血尿酸、肝酶等方面实现了更佳的代谢综合获益，总体安全性良好。我们将进一步分析研究数据，争取早日递交玛仕度肽降糖适应症的上市申请，助力中国糖尿病人群血糖达标，兼具多重代谢获益。同时，我们也期待玛仕度肽在与司美格鲁肽头对头比较的DREAMS-3研究中有更加亮眼的表现。”