2024年，国产JAK抑制剂爆发元年？

2024年，国产JAK抑制剂爆发元年？

然而，这种差异化适应症带来的优势很可能在未来几年逐渐消失。 2022年2月28日，FDA批准了CTI公司（后被瑞典罕见疾病AB收购）的第二代JAK抑制剂用于治疗骨髓纤维化，这将对的销售产生影响。

从第一代泛JAK抑制剂迭代到高选择性第二代JAK抑制剂是现阶段JAK抑制剂的核心发展方向。

02 JAK抑制剂国产化元年

很有可能，我国首个自主研发的JAK抑制剂将在今年诞生。 目前，泽晶药业的、恒瑞药业的、Dixon等3个自主创新的JAK抑制剂已进入NDA阶段。 浙江医药的戈利昔替尼。

图：国内即将获批的三款JAK抑制剂，来源：博科研究院

早在2022年10月就进入NDA阶段，是最早获得NMPA受理的国产JAK抑制剂。 它是一种泛JAK抑制剂，是第一代产品。 但由于其选择的是明确分化的骨髓纤维化适应症，一旦获批有望成为鲁索替尼的国内替代品，因此还是比较有价值的。 。

遗憾的是，原计划于2023年获批上市，但最终并未如愿。 可见NMPA对于pan-JAK的副作用还是非常谨慎的，这增加了商业前景的不确定性。

阿马替尼是国内第二个进入NDA阶段的JAK抑制剂，也是国内首个进入NDA阶段的二代JAK抑制剂。 其申请的适应症为中重度特应性皮炎，正在开发的适应症也与乌帕替尼有高度重叠。 成为乌帕替尼的国产替代产品是恒瑞努力的方向。

恒瑞医药虽然雄心勃勃，但并不具备差异化适应症优势。 特应性皮炎几乎是JAK抑制剂的必胜之战。 不难预测，阿马替尼虽然拥有国产化优势，但也需要面对已上市的各类JAK抑制剂的冲击。

戈利昔替尼也是第二代JAK抑制剂，其最显着的特点是差异化的适应症布局。 它是世界上唯一针对T细胞淋巴瘤的高选择性JAK1抑制剂。 重点临床试验不仅在中国开展，还在美国、澳大利亚等地开展。

现阶段，T细胞淋巴瘤的治疗缺口较大。 如果地哲医药的戈利昔替尼能够顺利获批，将很好地填补这一空白。 戈利昔替尼的价值不仅留在中国，还有机会冲击美国市场。 这种药物的潜力不言而喻，但没有人能保证JAK抑制剂在T细胞淋巴瘤中的最终表现。 仍需要时间和商业化数据来给出答案。

总体来看，即将获批的三款JAK抑制剂各具特色，都有各自的目标市场。 虽然目前还存在不确定性，但考虑到近年来JAK抑制剂在全球的重磅表现，如果这三款JAK抑制剂成功获批，仍将受到资本市场的关注。

03 走向“黑匣子预警”趋势

除了第二代产品取代第一代产品的逻辑之外，JAK抑制剂还有另一个逻辑，那就是去除“黑匣子警告”逻辑。

2022 年 9 月，BMS 的 TYK-2 抑制剂被批准用于成人中度至重度斑块状银屑病。 由于作用于非ATP结合位点，因此具有更高的选择性和更好的安全性。 这是慢性斑块型银屑病的第一种治疗方法。 用于治疗炎症性疾病的 JAK 抑制剂，没有黑框警告。

对于JAK抑制剂来说，减少副作用一直是关注的焦点。 如今极低的次品率终于向业界证明TYK-2抑制剂可能是JAK抑制剂的终极答案。 随着后续更多TYK-2产品的上市，JAK抑制剂或将摆脱“黑匣子警告”。 今年前三季度累计销售额已达1.07亿美元，相关机构预测销售额峰值有望突破30亿美元。

基于这个逻辑，我们认为TYK-2产品是JAK抑制剂中最有价值的，这也是我们之前如此看好诺诚健华的TYK-2抑制剂ICP-332的原因。 我们也和武田制药持同样的观点，去年12月武田制药斥资40亿美元购买了临床III期的TYK-2抑制剂。

综上所述，泛JAK抑制剂向二代产品的过渡是JAK抑制剂短期发展的机遇，也是国产创新药实现国产替代的机遇； 但从长远来看，摆脱“黑匣子警告”的TYK-2抑制剂可能是JAK抑制剂的最终答案，也是核心竞争力最集中的体现。

本文基于公开信息，仅供信息交流，不构成任何投资建议。

本文来自微信公众号“一药”（ID：yiyao-），作者：林药师，36氪经授权发布。