赫贝助力-饱腹胶囊的安全有效性评价

Animal experiment of satiety capsule

饱腹胶囊

动物实验研究

—赫贝科技—

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肥胖是一种病?

肥胖已经被多个国家和组织定义为一种疾病。世界卫生组织调查结果显示,2016年全球超重和肥胖人口达到20亿,世界肥胖协会最新发布的《2023全球肥胖地图》显示到2035年全球将有超40亿人肥胖或超重,可见肥胖已经成为一个全球性的健康问题[1]。近年来,随着社会经济的发展,我国超重和肥胖发病率不断升高。2015年中国居民营养与慢性病状况报告显示,2002年-2012年,我国成年人超重和肥胖率由22.8%和7.1%上升到30.1%和11.9%。2018年的中国国民健康与营养大数据显示,我国现在约有7000万-2亿的超重和肥胖人口。目前,肥胖已经成为我国最严重的危害健康的公共卫生问题之一。

02

肥胖治疗...饮食控制? 运动? 

司美格鲁肽? Plenity®?

单纯性肥胖的治疗主要通过控制热量摄入和增加热量消耗为主要方式,必要时需要辅助以药物和其他干预手段。用于治疗肥胖的药物比较多,比较常用的是非中枢作用的减肥药物,比如奥利司他,中枢性的减肥药,比如芬特明,还有中草药的制剂,比如橙皮苷[2]等。2021年6月,司美格鲁肽的减肥适应症获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,同时成为了首款用于体重管理的GLP-1受体激动剂,但国内目前还没有批准司美格鲁肽单纯用于减肥。药物治疗通常伴有一定的不良反应,例如司美格鲁肽服用后可能出现恶心、呕吐、腹泻、头晕等症状,且存在部分患者体重增加等情况,不宜作为一种长期的体重管理方式。

2019年04月14日,美国FDA批准了Gelesis, Inc.的Plenity®(Gelesis100),作为BMI为25-40kg/m2成年人进行体重管理的辅助治疗方案[3]。Plenity®由改性纤维素和柠檬酸交联形成,在每个胶囊中含有数千个吸水凝胶微粒,随餐进食后,胶囊于胃中崩解,凝胶微粒释放并迅速吸收水分溶胀,通过占据胃内容积产生饱腹感。Plenity®凝胶微粒溶胀后会产生类似固体食物(如蔬菜)的弹性却没有热量,提供了一种安全有效的干预方式辅助管理体重[4]。Plenity®虽然需要通过口服,但它却因其独特的物理作用模式,被认证为一种医疗器械。

2023年6月19日,康哲药业旗下代理的Plenity®胶囊终止注册审查,且国内尚无类似非侵入式吸收溶胀饱腹产品上市,作为一种安全有效的帮助人们控制饮食,改善饮食习惯的辅助手段,在体重管理焦虑日益的当下定具有广阔的市场前景。

 赫贝科技有限公司作为一家专业从事临床前动物实验研究的CRO公司,有丰富的减肥药物和器械研发服务经验。针对此类胃内吸水占容胶囊产品,赫贝科技拥有完善的方案设计,建立了标准的操作和评价体系,积累了丰富的实战经验,能高效、快速、低风险的对同类产品进行临床前安全有效性评价。

03

Plenity® 相关产品的动物实验

决策开展和总体设计

决策开展动物实验

基于《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则第一部分:决策原则》要求:(1)本类产品无经过确认/验证的非活体研究、计算机模拟等方法替代动物实验;(2)国外已经上市的Plenity®尚无已经公开的动物实验信息可以用于支撑产品的安全性、有效性;(3)国内同类型器械尚无已经上市的产品,其产品控制风险的有效性尚未得到充分验证;(4)动物实验数据可以为产品的安全性、有效性提供有意义的数据支撑。基于此,本类产品决策开展动物实验。

动物实验的总体设计

动物实验设计的关键点基于《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则第二部分:试验设计、实施质量保证》进行设置,结合FDA发布的《与减肥相关医疗器械-非临床建议:工业和食品药品监督管理局工作人员指南草案》,参考Plenity的(NCT02307279,G-04)的临床试验结果进行设计。

实验以肥胖模型大鼠为实验系统,采用受试胶囊进行为期6周的干预,干预期间动物进行规律性的的禁食和摄食,通过记录动物摄食量和体重变化评估产品的减重效果,通过检测受试后动物的血常规指标、肝功能、糖脂代谢生化指标的变化评估产品的安全有效性,于实验终点对动物进行大体解剖观察、组织病理学检测评估产品潜在不良风险。

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Plenity® 相关产品的动物实验

关键点与赫贝经验

动物实验关键点

(1)实验动物的选择;(2)稳定的肥胖模型复制流程;(3)胶囊的灌装和灌胃方式;(4)胶囊的干预剂量和时间点确认;(5)动物的禁食摄食节奏控制;(6)实验的观察时间点设置;(7)实验中的动物异常反应判读。

赫贝经验

(1)赫贝科技经过多年的经验积累,建立了标准化的肥胖模型复制流程,可以于设定周期内获得满足要求的足够数量的肥胖动物。

(2)受限于吸水微粒的规格不适用于动物的情况,赫贝科技可以辅助制备适用于大/小鼠的、于胃内崩解的胶囊,并且熟练掌握了胶囊的小动物灌胃方式。

(3)胶囊的干预剂量因其独特的作用方式,不可直接采用体表面积进行换算,赫贝科技设立了独特且合理的胶囊剂量选择方式,并且有充分的依据进行解释。

(4)动物的摄食和禁食节奏与实验结果直接相关,赫贝科技根据类似产品的体内胃排空时间和产品的临床使用方式,建立了适用于同类产品的产品干预和动物摄食节奏,可以保证实验系统的稳定性和实验结果的敏感性。

(5)干预的周期的选择需结合产品效果和实验成本综合考虑,前期实验经验已经积累了该类产品在动物实验中获得良好结果的实验周期数据。

(6)实验过程中可能出现的异常反应判读对实验的顺利开展至关重要,赫贝科技可以对动物的入组筛选、动物的异常状态、动物的体重异常变化等做出合理的结果判读。

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请选择赫贝科技有限公司!

杭州赫贝科技有限公司(Hibio)是一家专业从事临床前动物实验外包服务的(CRO)高新技术企业,致力于为国内外医疗器械和生物医药制造及研发企业、科研院所、医院等提供临床前动物实验研究、检验检测服务。公司严格参照GLP实验室标准执行,设有动物实验中心、分子生物学检测中心、病理学中心、影像学平台等四大技术服务平台。

公司注册资本1215万元,拥有6000多平方的专业生物实验室及SPF实验动物中心,支持研发和申报阶段的可行性、安全性、有效性研究。已推动多项医疗器械产品通过NMPA审批进入临床阶段和成功上市,是浙江省内规模靠前,技术领先的第三方生物医药研究及技术服务公司。